SARS-CoV-2 변이 분류 및 정의

핵심 사항

• COVID-19 팬데믹 내내 SARS-CoV-2의 유전 변이들이 전 세계에서 나타나고 퍼졌습니다.
• 미국 내 바이러스 돌연변이와 변이는 염기서열 기반 감시, 실험실 연구 및 역학 조사를 통해 일상적으로 모니터링됩니다.
• 미국 정부 소속 SARS-CoV-2 Interagency Group(SIG)이 개발한 SARS-CoV-2 변이 3개 등급을 정의하는 변이 분류 체계:
  • 관심 변이
  • 우려 변이
  • 고위험 변이
• 미국에서 퍼지고 있는 알파(B.1.1.7), 베타(B.1.351, B.1.351.2, B.1.351.3), 델타(B.1.617.2, AY.1, AY.2, AY.3), 감마(P.1, P.1.1, P.1.2) 변이는 우려 변이로 분류됩니다.
• 현재까지 미국에서 고위험 변이는 확인된 바 없습니다.
• 실험실 연구에 따르면 밤라니비맙과 에테세비맙은 다음을 포함하여 스파이크 단백질의 특정 치환 또는 치환 조합이 있는 변이로 인한 COVID-19 감염 사례를 치료할 때 효과가 떨어질 수 있습니다.
  • L452R
  • E484K
  • L452R, E484Q
  • K417N, E484K, N501Y
  • K417T, E484K, N501Y
  • K417N, L452R, T478K
  • R346K, E484K, N501Y
• 미국에서 사용 승인된 백신은 이러한 변이에 효과적이며 또한 효과적인 치료법도 있습니다. CDC는 미국에서 퍼지는 모든 변이를 계속 모니터링하고 있습니다.
• Clinicians seeking advice on the use of monoclonal antibody products authorized for emergency use in the United States for the treatment and prevention of SARS-CoV-2 should consult the NIH COVID-19 Treatment Guidelinesexternal icon.

• Due to the increasing number of sublineages that are associated with Alpha, Delta and Gamma, unless otherwise specified, CDC will refer to the lineages collectively as Q sublineages (Alpha), AY sublineages (Delta) and P.1 sublineages (Gamma).

바이러스는 돌연변이를 통해 지속적으로 변이합니다. 변이에는 순환 중인 다른 변이와 구별되는 하나 이상의 돌연변이가 있습니다. 예상대로 이 팬데믹 동안에도 내내 SARS-CoV-2의 여러 변이가 미국과 전 세계에서 공식적으로 확인되었습니다. 지역 집단발병 조사에 정보를 제공하고 전국적 상황을 파악하기 위해 과학자들은 바이러스들 사이의 유전적 차이를 비교하여 변이를 확인하고 그것들이 서로 얼마나 가깝게 연관되어 있는지 파악합니다.

변이 분류

미국 보건사회복지부(HHS)는 미질병통제센터(CDC)와 국립보건연구원(NIH), 미식품의약국(FDA), 생의학 첨단연구 개발기관(BARDA), 국방부(DoD) 간의 조정을 개선하기 위해 SARS-CoV-2 초기관 그룹(SIG)을 설립했습니다. 이 초기관 그룹은 새로운 변이에 대한 신속한 특성 파악에 중점을 두며 백신, 치료제, 진단을 포함한 SARS-CoV-2 중요 대응책의 잠재적 영향을 적극적으로 모니터링합니다.

참고: 변이의 각 분류에는 하위 분류의 속성이 포함되어 있습니다(예: VOC에는 VOI 속성이 포함됨). 새로운 과학적 증거에 따라 변이 상태가 확대 또는 축소될 수 있습니다. 이 페이지는 각 등급에 속하는 변이를 나타내기 위해 필요에 따라 업데이트됩니다. 세계보건기구외부 아이콘(WHO)도 변이 바이러스를 우려 변이 및 관심 변이로 분류합니다. 변이의 중요성이 장소에 따라 다를 수 있으므로 미국 분류와 WHO 분류가 서로 다를 수 있습니다. 변이에 대한 대중의 논의를 활성화하기 위해 WHO는 그리스어 알파벳(예: 알파, 베타, 감마)으로 구성된 명명법을 사용하여 비전문 청중이 실용적으로 변이를 논의할 수 있게 할 것을 제안했습니다. 각 변이에 지정된 명명(라벨)은 아래 표에 표시되어 있습니다.

관심 변이

수용체 결합의 변화와 관련된 특정 유전자 표지, 이전 감염 또는 예방 접종으로 생성된 항체의 중화 반응 약화, 치료 효과 감소, 잠재적 진단 영향 또는 감염성이나 질병 중증도의 예측된 증가가 관찰되는 변이

관심 변이 특성:

• 전파, 진단법, 치료법, 면역 회피에 영향을 미칠 것으로 예상되는 특정 유전자 표식자
• 감염 사례 또는 특수 발병 클러스터 비율 증가의 원인이라는 증거
• 미국 또는 기타 국가에서 제한적으로 만연 또는 확대

관심 변이에는 하나 이상의 적절한 공중보건 조치가 필요할 수 있습니다. 바이러스가 다른 사람에게 얼마나 쉽게 전파되는가, 질병의 중증도, 치료제의 효능, 현재 승인된 백신 효능 여부를 평가하기 위한 염기서열 감시 강화, 실험실 특성 분석 강화, 역학 조사가 포함됩니다.

모니터링 및 특성 분석이 진행되고 있는 미국 내 현재 관심 변이는 아래에 나와있습니다. 새로운 관심 변이가 확인되면 업데이트될 것입니다.

SARS-CoV-2 관심 변이의 일부 특성

우려 변이

전파력 증가, 중증화(예: 입원 또는 사망 증가), 이전 감염 또는 백신 접종으로 생긴 항체에 의한 중화 효과 감소 현저, 치료 또는 백신 효능 감소, 진단 검사에서 변이 감지 실패에 대한 증거가 있는 변이입니다.

우려 변이 특성:

관심 변이의 특성에 더하여 다음 특성을 갖습니다.

• 진단, 치료, 백신에 대한 영향을 미친다는 증거
  • 진단 검사 대상에 대한 광범위한 간섭
  • 하나 이상의 치료법에 대한 민감도가 상당히 감소했다는 증거
  • 이전 감염 또는 예방 접종 시 생성된 항체를 통한 중화 효과의 현저한 감소 증거
  • 백신에 의한 중증 질병 예방 효과 감소 증거
• 감염성 증가의 증거
• 질병 중증도 증가의 증거

우려 변이에 대해서는 국제보건규칙에 따른 WHO 통보, CDC 보고, 지역적 확산 통제 노력, 검사 확대 또는 변이에 대한 백신과 치료법의 효과를 분석하기 위한 연구 등 하나 이상의 적절한 공중보건 조치가 필요할 수 있습니다. 변이의 특성에 따라 새로운 진단법의 개발 또는 백신이나 치료법의 수정 등을 추가로 고려해야 할 수 있습니다.

면밀히 모니터링하고 특성을 분석 중인 미국 내 현재 우려 변이가 아래에 나와있습니다. 이 표는 우려 변이가 새롭게 확인되면 업데이트될 것입니다.

SARS-CoV-2 우려 변이 특정 특성

고위험 변이

고위험 변이에 대해서는 예방 조치 또는 의료적 조치(MCM)의 효과가 이전에 유행한 변이에 비해 현저히 감소했다는 분명한 증거가 있습니다.

고위험 변이 특성:

우려 변이의 특성에 더하여 다음 특성을 갖습니다.

• 의료적 조치(MCM)에 미치는 영향
  • 진단 검사 표적 실패 입증
  • 백신 효과의 현저한 감소, 과도하게 많은 백신 돌파감염 사례 또는 현저하게 낮은 백신의 중증 질환 예방 효과를 시사하는 증거
  • 여러 긴급사용승인(EUA) 치료제 또는 승인된 치료제에 대한 감수성이 현저하게 감소
  • 임상 질환 중증도 및 입원 증가

인과성이 높은 변이에 대해서는 국제보건규정에 따라 WHO에 통보, CDC에 보고, 전염 방지나 억제 전략 발표를 통해 전파를 방지 또는 봉쇄하고 치료 및 백신 관련 업데이트에 대한 새로운 권고사항이 필요합니다.

의료 제공자를 위한 치료 고려사항

SARS-CoV-2 단일클론항체 요법에 대한 우려 대체

미국에는 FDA가 COVID-19 치료를 위해 긴급사용승인(EUA)한 3가지 항-SARS-CoV-2 단일클론항체 치료제가 있습니다: 밤라니비맙 + 에테세비맙외부 아이콘, 카시리비맙 + 임데비맙,외부 아이콘, 소트로비맙외부 아이콘이 그것입니다.

CDC의 전국 게놈 감시 프로그램은 새로운 SARS-CoV-2 변이를 찾아내어 미국에서 사용 승인 또는 인가된 COVID-19 진단, 치료법, 백신에 대한 영향을 확인합니다. 유사한 유전적 변화를 가진 염기서열은 계통별로 분류하며, 여러 계통이 동일한 치환을 가지는 경우도 있습니다. 예를 들면, E484K 치환은 B.1.351, P.1, B.1.526 외 다수 계통에서 나타납니다. 게놈 감시 활동은 치료 민감도를 떨어뜨리는 바이러스를 보다 신속하게 탐지할 수 있게 합니다.

소트로비맙external icon 또는 카시리비맙 + 임데비맙의 조합external icon에 대한 SARS-CoV-2의 민감도 감소 경향은 보고된 바 없습니다. 실험실 연구에서 스파이크 단백질에 특정 치환을 가진 SARS-CoV-2 변이는 밤라니비맙 + 에테세비맙external icon 조합에 대한 민감도를 감소시킵니다^*. 다음과 같은 개별 또는 대체 조합이 그 예입니다.

• L452R
• E484K
• L452R, E484Q
• K417N, E484K, N501Y
• K417T, E484K, N501Y
• K417N, L452R, T478K
• R346K, E484K, N501Y

^* For some substitutions or combination of substitutions, the reduction in susceptibility is modest, and the clinical implications of this modest decrease are not known at this time. Clinicians seeking advice on the use of monoclonal antibody products authorized for emergency use in the United States for the treatment and prevention of SARS-CoV-2 should consult the NIH COVID-19 Treatment Guidelinesexternal icon.

아래 데이터는 위에 열거한 스파이크 단백질 치환의 개별 또는 조합을 갖는 SARS-CoV-2의 국가 및 지역별 비가중 비율을 보여줍니다. 새 데이터가 들어오면 아래에 추가 대체 항목이 더해질 수도 있습니다. 아래에 표시하는 국가 및 지역 비율은 매주 업데이트됩니다.

관련 자료

단일클론항체 COVID-19 주입external icon

항 SARS-CoV-2 단일클론항체 EUA 관련 발표 | COVID-19 치료 가이드라인(nih.gov)외부 아이콘